Nació en Rosario, Argentina, en 1928. A la edad de 25 años emprendió un viaje que lo llevó a Bolivia, luego a Guatemala y posteriormente a México. Allí conoció a Fidel Castro y se enroló en la expedición que éste encabezó en 1956 para iniciar en Cuba la acción guerrillera contra la dictadura de Fulgencio Batista.

En la campaña dejó las funciones de médico y se distinguió como jefe militar y político, llegando al grado de comandante guerrillero ya con el apelativo de "Che".

Era uno de los más carismáticos dirigentes de la Revolución Cubana hasta que, en abril de1965, luego de una extensa gira por Asia y Africa, desapareció convirtiéndose en uno de los hombres más buscados del mundo, especialmente por los servicios secretos de los Estados Unidos.

Mucho después se supo que entre abril y noviembre de aquel año, el Che había comandado un grupo de militares cubanos que, basados en Tanzania, penetraron en territorio del Congo (ex belga) para apoyar a los guerrilleros que se enfrentaban al gobierno manejado por las potencias coloniales.

Terminada sin éxito esta misión se vio imposibilitado de reaparecer públicamente en Cuba pues, en octubre de ese mismo año, Fidel Castro había dado a conocer su carta de despedida en la que renunciaba a todos los cargos que ocupaba e incluso a la ciudadanía cubana. Luego de algunos meses en Dar es Salam y Praga, a insistencia de Castro, regresó a Cuba de incógnito para desde allí preparar su nueva aventura guerrillera.

A pesar de que su mayor aspiración era retornar a la Argentina, priorizó la posibilidad de ir a luchar al Perú. Sin embargo, en confusa relación con los aparatos de inteligencia cubanos y dirigentes comunistas bolivianos, al final decidió precipitadamente venir a Bolivia, desde donde intentaría proyectar una lucha guerrillera continental. Llegó a La Paz el 4 de noviembre de 1966, portando un pasaporte uruguayo falsificado. Inició su célebre Diario tres días más tarde al momento de llegar a Ñacahuasu, en el sudeste del país. Exactamente 11 meses después realizaba su última anotación, pues fue capturado por el ejército boliviano el 8 de octubre en la quebrada del Churo. Trasladado a La Higuera, fue ejecutado a mitad del día siguiente, 9 de octubre de 1967, junto al guerrillero boliviano "Willy" (Simeón Cuba Sanabria).